|
 ארבע עשרה חומצות שומן בלתי רוויות הן כיום משפחת הפרוסטגלנדין. חומרים פעילים ביולוגית אלה מושכים את תשומת לבם הקרובה ביותר של מומחים. הם הפכו לנושא הדיון בסימפוזיונים, בכנסים בינלאומיים; קונגרס בינלאומי, שהתקיים בסינגפור בשנת 1976, הוקדש להם.
פרוסטגלנדינים נמצאים בכל מקום: החוקרים מוצאים אותם בריאות, בכליות, בכבד, בעור ובאיברים ורקמות אחרים של הגוף. אך בפעם הראשונה (באמצע שנות ה -30 של המאה העשרים) הם נמצאו בנוזל הזרע הגברי. מתוך אמונה כי חומרים שלא היו ידועים בעבר היו תוצר של הערמונית (בלוטת הערמונית), המדען השוודי אוילר כינה אותם פרוסטגלנדינים.
הוא עשה טעות. לאחר מכן התברר כי פרוסטגלנדינים מסונתזים בכל תאי הגוף. אך ניתן היה לקבוע זאת רק בתחילת שנות ה -60; ואז פענח מבנה החומרים הללו והתגלה תצורתם המרחבית. עד מהרה פותחה שיטה לביוסינתזה מלאכותית של פרוסטגלנדינים - החוקרים הצליחו לפרוס ניסויים.
בארצנו נערך מחקר ממוקד ומעמיק של תפקידם של פרוסטגלנדינים בגוף במכון לאנדוקרינולוגיה וכימיה הורמונאלית של האקדמיה למדעי הרפואה. ומכון המחקר למיילדות וגינקולוגיה כבר צבר ניסיון ביישומם בפרקטיקת מיילדות. מנהל מכון המחקר למיילדות וגינקולוגיה M3, האקדמאי ליאוניד סמנוביץ פרסינינוב עונה על שאלות.
- ניקולאי אלכסייביץ ', בספרות המדעית המודרנית ישנם כעשרת אלפים פרסומים המוקדשים לפרוסטגלנדינים. עם זאת, חומרים אלה ממשיכים להישאר במידה רבה טרה אינקוגניטה. מה יודע המדע על פרוסטגלנדינים כיום? מה תפקידם בגוף?
- בירור התפקיד הפיזיולוגי של פרוסטגלנדינים אינו משימה קלה. בגוף האדם, החומרים הפעילים הביולוגית הללו כלולים בכמויות מינימליות - באלפיות גרם. הם לא יציבים באופן מפתיע. לאחר שהתעוררו בתא, פרוסטגלנדינים פשוטו כמשמעו תוך מספר שניות ממלאים את תפקידם החשוב וכאן, בתא, הם מתפרקים. אורך חייהם הקצר הוא אחת הסיבות לכך שפרוסטגלנדינים נותרו חמקמקים במשך תקופה כה ארוכה. בנוסף, פרוסטגלנדינים מגיבים מאוד: הם משתמשים בהזדמנות הקלה ביותר להיכנס לתגובה כימית. יתר על כן, בגוף כיוון התגובה הזה או אחר, שבו מעורבים פרוסטגלנדינים, משתנה בהתאם לרקע ההורמונלי. כל זה מקשה מאוד על המחקר. בשאלות רבות הנוגעות לתפקידם של פרוסטגלנדינים, המומחים יצטרכו לענות רק מחר.
פרוסטגלנדין E1
כיום אנו יודעים כי פרוסטגלנדינים הם חומצות שומן בלתי רוויות עם עשרים אטומי פחמן. הם בנויים על פי אותה תוכנית: טבעת בעלת חמשת המעט (ציקלופנטאן) ושתי שרשראות צד. בהתאם למבנה הטבעת, ישנן ארבע קבוצות עיקריות של פרוסטגלנדינים: A, B, E ו- F; כל קבוצה מורכבת ממספר תרכובות בעלות השפעות ביולוגיות דומות.
לעיתים מכונים פרוסטגלנדינים כהורמונים של תאים. מכיוון שבניגוד להורמונים המיוצרים על ידי הבלוטות האנדוקריניות, הם מסונתזים בכל תאי הגוף. ואם הורמונים מסוגלים להפעיל את השפעתם רחוק יחסית מהבלוטה בה נוצרו, הרי שההשפעה הפיזיולוגית של פרוסטגלנדינים מוגבלת בעיקר על ידי מקום ייצורם, כלומר על ידי התא.
מנגנון הפעולה של פרוסטגלנדינים אינו מובן לחלוטין.אך יש כל סיבה לטעון כי חומרים פעילים ביולוגית אלה הם החוליה החשובה ביותר בוויסות הפעילות החיונית של התא. כפי שהתברר, פרוסטגלנדינים פועלים במגע הדוק עם הורמונים. ניתן לייצג זאת באופן סכמטי כדלקמן.
ההורמון, על ידי קשירה לקולטן המובנה בקרום התא, מפעיל את הסינתזה של פרוסטגלנדינים מסוימים. בתורו, פרוסטגלנדינים מתחילים את הסינתזה של מונופוספט אדנוזין מחזורי, תרכובת המפעילה אנזימים תאיים ובכך משנה את מהלך התהליכים מסוימים בתא. במילים אחרות, פרוסטגלנדינים מפעילים את המנגנון הסלולרי לביצוע פקודות המועברות על ידי ההורמון "מלמעלה"; הם פועלים בעדינות ובהכוונה.
בקרב הפרוסטגלנדינים הידועים נמצאו זוגות חומרים בעלי השפעות הפוכות. לדוגמא, פרוסטגלנדין F2a מעלה את לחץ הדם ואילו E2 מוריד אותו. זהו אישור נוסף לעובדה שתהליכים ביולוגיים המתרחשים בגוף נמצאים, בדרך כלל, בשליטה של שתי תרכובות הפועלות בכיוונים שונים. כדוגמא אביא את האינסולין הידוע ואת הגלוקגון הלא כל כך פופולרי - שני הורמונים השולטים ברמות הגלוקוז בדם. גלוקגון "מוודא" שרמתו לא תיפול מהנורמה: על ידי השפעה על הכבד הוא מקדם את ייצור הגלוקוז ובכך מגדיל את תכולתו בדם. אינסולין מפריע לפעולה של גלוקגון ומוריד את רמת הגלוקוז בדם.
- יש דעה כי הפוטנציאל של פרוסטגלנדינים כתרופות הוא גבוה מאוד. על מה זה מבוסס?
- קודם כל, על התפקיד שממלאים פרוסטגלנדינים בגוף. אם לשפוט לפי תוצאות המחקרים, הם משתתפים - ברמת התא - בוויסות תהליכים אינטימיים של חילוף חומרים בשומן, לחץ דם, הפרשת קיבה; ממלאים תפקיד מרכזי בתהליכים הקשורים להתרבות הצאצאים ... תהליכים חיוניים ואחרים המתרחשים בגוף האדם תלויים ישירות בפעילות הפרוסטגלנדינים, בריכוזם: נורמלי, נמוך או מוגזם.
קיימת הנחה כי הגורם לכיבים בקיבה אינו סינתזה מספקת של פרוסטגלנדין E בתאיו. נקבע כי פרוסטגלנדין E מעכב הפרשת קיבה, ואם הוא חסר או נעדר לחלוטין, מיץ קיבה מופק עודף, מה שעלול לגרום למחלת כיב פפטי. ניסויים בבעלי חיים הראו כי החדרת פרוסטגלנדין E והחזרת מחסורו בגוף מקדמת את הריפוי של כיבים.
קבוצה E פרוסטגלנדינים הם המרחיבים (מרחיבים) החזקים ביותר של כלי הדם הקטנים. בשל מאפיין זה, יש להם את היכולת להוריד את לחץ הדם וניתן להשתמש בהם לטיפול ביתר לחץ דם. בפרט, עם משברים יתר לחץ דם, מכיוון שפעולתם קצרת מועד. המחקר כבר מתנהל בכיוון זה.
פרוסטגלנדין ל2
אולי פרוסטגלדינים יעזרו לרופאים בעתיד להתגבר אסתמה בסימפונות, התקפות אשר נגרמות על ידי עווית חדה של הסמפונות. עדיין קשה לדבר על יחסי סיבה ותוצאה, אך נקבע כי במהלך התקף, הריכוז של פרוסטגלנדין Fza חורג מהנורמה פי 8-10. מי יודע אם לא ננצח מחלה קשה אם נלמד לעכב את הסינתזה המוגזמת של חומר זה בתאי הסמפונות?
Gfostaglandins משמשים כבר היום, ובאופן מוצלח למדי, במיילדות ובגינקולוגיה.
במהלך המחקר מתגלים כל המאפיינים החדשים של פרוסטגלנדינים, תחום הפעילות האפשרית שלהם כתרופות מתרחב כל הזמן. לאחרונה התגלו תרומבוקסנים - תרכובות דומות מאוד במבנה לפרוסטגלנדינים. כפי שהתברר, תרומבוקסנים מסוגלים לגרום להיצרות העורקים ולצבירה (הצטברות) בלתי הפיכה של טסיות הדם - טסיות הדם.במקרה שהכלי נפגע - נניח, נחתכת אצבע - תגובת צבירת הטסיות מגוננת; הקריש שנוצר סותם את הכלי ומפסיק לדמם. אך אם נוצרים אגרגטים כאלה בתוך הכלי, קיימת סכנה לקריש דם. לסתימת כלי עם פקקת יש השלכות חמורות יותר, ככל שהכלי גדול יותר: אחרי הכל, פקקת חוסמת באופן חלקי או לחלוטין את הגישה של הדם לאיברים ורקמות.
כמעט במקביל לתרומבוקסנים התגלה בגוף חומר שהוא האנטגוניסט שלהם ומונע היווצרות אגרגטים. זה נקרא prostacyclin. למותר לציין כי עם גילוי הפרוסטציקלין, למומחים יש הזדמנות אמיתית להשתלט על תהליך היווצרות פקקת, ליצור אמצעים חדשים למניעה וטיפול בפקקת עורקים.
אין ספק שלפרוסטגלנדינים יש קשת רחבה של פעולה תרופתית. ובכל זאת אין לראות בהם תרופה אוניברסאלית. ראשית כל, גילוי המעמד החדש הזה של חומרים פעילים ביולוגית איפשר לעלות לרמה חדשה של הכרה, להתקרב ליסודות המולקולריים של בקרת הפעילות החיונית בתאים. רבים עדיין לא מוסברים
התהליכים המתרחשים בגוף מקבלים כעת בהירות (אם כי נכון לעכשיו נלמדים בצורה הטובה ביותר רק ארבעה או חמישה נציגים של סוג זה של חומרים).
פרוגסטלאלאדינים ותרכובות קשורות הם ללא ספק ידועים יותר כיום. במהלך לימודם, פרקים חדשים ישתלבו בביולוגיה מולקולרית, ביוכימיה, פרמקולוגיה, רפואה קלינית. אך לכך יקדימו עשרות ומאות ניסויים: עלינו לחפש! רק כך נוכל לפרום את סודות הטבע, שקשה ונרתע מהם להיפרד מהם.
- ליאוניד סמנוביץ ', המכון שלך עובד עם פרוסטגלנדיניה כבר כמה שנים. אנא ספר לנו באילו מקרים הם היו יעילים?
התחלנו לחקור את השפעת הפרוסטגלגאדינים על מספר פונקציות של גוף האישה בשנת 1971. אנו עובדים יחד עם מכון קרולינסקה השבדי, שם לראשונה סונתז פרוסטגלנדינים מחומצות שומן בלתי רוויות. נכון לעכשיו, סונתזו ארבע קבוצות של פרוסטגלנדינים דומים לקבוצות טבעיות: A, B, E ו- F. פרוסטגלנדינים מקבוצה F משמשים במיילדות, בפרט F2a ו- E.
הבחירה נפלה עליהם לא במקרה. כתוצאה ממחקרים ניסיוניים וקליניים, נמצא כי יש להם יכולת לגרום להתכווצויות של השרירים החלקים של הרחם ולהשפיע על קורפוס לוטום. בלוטה אנדוקרינית מחזורית זו עוברת סדרת טרנספורמציות מדי חודש: שלב של היווצרות, פעילות מלאה וניוון
נוצר קורפוס לוטום לאחר קרע הזקיק ושחרור ביצית ממנו (ביוץ). ואז זה מתפקד במשך 10 - 12 ימים, תלוי במאפייני המחזור החודשי של נשים. אם ההפריה לא התרחשה, התפקוד ההורמונלי של הקורפוס לוטום מתפוגג, והנסיגה שלו (התפתחות הפוכה) מתרחשת. במקרה בו הביצית מופרית וההריון מתרחש, הגוף הצהוב מתחיל להתפתח באופן אינטנסיבי, פעילותו ההורמונלית עולה. במהלך 3 עד 4 החודשים הראשונים להריון, לגוף הציבורי תפקיד חשוב בהתפתחות העובר. ואם מסיבה כלשהי, הגופה מתמוססת, או, כמו שאומרים מומחים, לוטאוליזה, ההריון מופרע, מתרחשת הפלה. במינונים מסוימים, פרוסטגלנדינים F2a ו- E מסוגלים לגרום לוטאוליזה.
המאפיינים של פרוסטגלנדינים אלה קבעו את מקומם בתרגול המיילדות; הם משמשים לרגש ולעורר צירים.
מומחים לרוב נאלצים להתמודד עם הצורך לגרום לצירים כמה ימים ואפילו שבועות לפני המועד על מנת להציל את חיי הילד. צורך דומה מתעורר עם אי התאמת Rh של דם האם והעובר, עם רעילות קשה של הריון ובמקרים מסוימים אחרים.אפילו עם ארסנל הכלים העשיר הזה העומד לרשות רופאי המיילדות-גינקולוגים כיום, די קשה לגרום לעבודה פעילה באופן מלאכותי.
- מה היתרון של פרוסטגלנדינים על פני תרופות ידועות שכבר משמשות לעידוד צירים?
- בניגוד לכל התרופות הידועות, פרוסטגלנדינים מעוררים את פעילות ההתכווצות של הרחם בכל זמן הריון, וזה חשוב מאוד! - נדרש סכום זניח מהם. הצירים הנגרמים על ידם הם פיזיולוגיים. בקליניקה שלנו, כל המקרים של לידות מוקדמות שנגרמו על ידי פרוסטגלנדינים הסתיימו היטב גם עבור האם וגם עבור הילוד.
פרוסטגלנדין ח2
פרוסטגלנדינים פועלים ביעילות רבה, ואני אומר, בזהירות במקרים בהם, מסיבות רפואיות, יש צורך להפסיק הריון במועד מאוחר יותר, כלומר לאחר 10 שבועות. עם הפלה מכשירנית, רקמות הרחם נפגעות בהכרח במידה פחות או יותר. ואכן, על מנת לפתוח את צוואר הרחם, עליכם להיכנס למרחבים גדולים. ווילי-נילי, הם פוצעים את הצוואר, דמעות מופיעות עליו, מה שבעתיד יכול להוביל לכביכול אי ספיקה של ציר הרחם. המהות של סבל זה היא שהרחם מאבד את סגירתו וההריון שלאחר מכן נשמר בצורה גרועה. כדי לשמר את זה, אתה צריך לתפור את מערכת החוץ החיצונית של הרחם.
לאחרונה, יותר ויותר נתונים על פרוסטגלנדינים מופיעים בספרות המדעית, ומכריחים את העובדות הידועות להיחשב מזווית אחרת.
למשל האספירין הידוע. התברר שתרופה זו היא אנטגוניסט של פרוסטגלנדינים ומפעילה את השפעתה על ידי חסימת הסינתזה שלהם. מכאן, מתברר, במיוחד, מדוע מתארכות נשים שנטלו תרופות אספירין ותרופות דומות לאספירין בחודשי ההריון האחרונים, תקופת ההיריון ומשך הלידה.
קיימת גם הנחה כי שימוש ארוך טווח באספירין במהלך ההריון עלול לגרום לסגירה מוקדמת של דקטוס ארטריוסוס בעובר, שיש בו השלכות חמורות. בחיים התוך רחמיים של העובר, ductus arteriosus מספק דם לריאותיו, וסגירת הצינור מאיימת על העובר במוות. אך דרוש מאוד לפני הלידה, דוקטוס עורקיוס לאחר לידת ילד חייב בהכרח להיסגר. אם זה לא קורה, הילד מפתח מום בלב המצריך ניתוח. הפעולה קשה וקשה.
האם אנטגוניסטים של פרוסטגלנדין יעזרו כאן? ישנם מומחים הסבורים כי לאחר לידת ילד ניתן יהיה לסלק את הפגם בעזרתם: על ידי דיכוי הסינתזה של פרוסטגלנדינים, אנטגוניסטים יתרמו בכך לסגירה הטבעית של דקטוס ארטריוסוס. הנחה זו נבחנת כעת בניסויים בבעלי חיים.
כעת יש הצטברות אינטנסיבית של עובדות שיהוו בסיס לשיטות למניעה וטיפול בתהליכים פתולוגיים רבים המשפיעים על תפקודי המין והריבוי של נשים. פרוסטגלנדינים צריכים לתפוס את מקומם הראוי בארסנל התרופות היעילות המשמשות למיילדות וגינקולוגיה.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
